O investimento reforça a convicção das empresas no desenvolvimento de TIGIT e vê oportunidade para acelerar o programa anti-TIGIT. Investimento adicional de capital de US$ 320 milhões, aumentando a participação acionária da Gilead na Arcus para 33%. A alteração provê à Gilead um local adicional no conselho da Arcus.
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) e Arcus Biosciences, Inc. (NYSE: RCUS) anunciaram uma alteração no seu acordo de colaboração e um investimento de capital separado pela Gilead de US$ 320 milhões em ações ordinárias da Arcus a US$ 21,00 por ação. A alteração do investimento em capital e da colaboração permite o crescimento acelerado dos programas de desenvolvimento conjunto das empresas que abrangem múltiplas indicações. Além disso, Johanna Mercier, Diretora Comercial da Gilead Sciences, irá ingressar no Conselho da Arcus, elevando para três o número total de diretores designados da Gilead. A alteração também inclui melhorias de governança que permitem uma tomada de decisão simplificada e refletem o crescimento contínuo da colaboração.
—Esta alteração permite que a Gilead acelere o programa de domvanalimabe e permite que a Arcus se concentre no progresso de vários ativos de pipeline, incluindo programas com ou sem a participação da Gilead— disse Merdad Parsey, MD, PhD, Chief Medical Officer de Desenvolvimento da Gilead Sciences. “Esperamos fortalecer a nossa colaboração à medida que exploramos as potenciais combinações de portfólio para ajudar a transformar a forma como o câncer é tratado”.
A Gilead e a Arcus redefiniram a prioridade do programa conjunto de desenvolvimento do domvanalimabe para se concentrarem no avanço e potencialmente na aceleração dos estudos STAR-121 (câncer de pulmão) e STAR221 (câncer gastrointestinal) de Fase 3, que deverão ter seus pacientes randomizados até o final do ano. Esta priorização se concentra na investigação de regimes contendo domvanalimabe em áreas onde este pode ter um impacto significativo em combinação com quimioterapia e em locais com grandes necessidades não atendidas através de desenhos de estudos abrangentes. As empresas também planejam iniciar o STAR-131, um novo estudo de registro de Fase 3 sobre câncer de pulmão que inclui o regime de domvanalimabe em combinação com zimberelimabe. Esta priorização reflete a convicção contínua das empresas na via do TIGIT e no projeto de fcsilencioso do domvanalimabe, que tem potencial para diferenciação tanto em eficácia como em segurança.
—Desde o início da nossa parceria com a Gilead em 2020, as empresas aproximaram-se cada vez mais em todos os aspectos, potencializando esforços de investigação e desenvolvimento —disse Terry Rosen, PhD, CEO da Arcus. —Esse investimento e essa priorização permitem que ambas as empresas aproveitem seus respectivos pontos fortes e se concentrem no avanço eficiente de novas combinações que tenham o potencial de mudar o cenário do tratamento do câncer. O investimento adicional da Gilead, que prolonga o nosso fluxo de caixa até 2027, nos permitirá financiar os nossos estudos de Fase 3 do quemliclustate no câncer do pâncreas e do AB521 no câncer renal, bem como iniciar a preparação para as nossas primeiras potenciais aprovações de produtos—.
Mudanças adicionais durante esta priorização incluirão a descontinuação do recrutamento do estudo ARC-10 de Fase 3 que avalia domvanalimabe em combinação com zimberelimabe em comparação à monoterapia com pembrolizumabe em CPNPC de primeira linha localmente avançado ou metastático, com alta expressão de PD-L1. A descontinuação do estudo ARC-10 baseia-se na priorização estratégica para avançar e potencialmente acelerar os estudos de Fase 3 STAR-121 e STAR-221, que têm o potencial de expandir a avaliação de pacientes câncer do pulmão e gastrointestinal com necessidades médicas não atendidas.
A Gilead e a Arcus agradecem aos pacientes e investigadores que optaram por participar no ARC-10, que continuará a gerar dados e conhecimentos que serão partilhados em futuras conferências científicas. Os pacientes atualmente inscritos no ARC-10, ou que consentiram antes de 29 de janeiro de 2024, e optaram por se inscrever no estudo, poderão continuar o tratamento e serem monitorados de acordo com o protocolo do estudo. Não foram observadas alterações no perfil de segurança e eficácia de domvanalimabe e zimberelimabe.
Além disso, nos termos do acordo de colaboração alterado, o estudo planejado de primeira linha de Fase 3 em câncer de pâncreas, avaliando o inibidor experimental de CD73 de pequenas moléculas, quemliclustate, se tornará um estudo independente da Arcus.
Domvanalimabe, zimberelimabe e quemliclustate são moléculas em investigação. Nem a Gilead nem a Arcus receberam aprovação de qualquer autoridade reguladora para qualquer utilização destas moléculas, e a sua segurança e eficácia para o tratamento de câncer do pulmão, gastrointestinais e pancreáticos não foram estabelecidas.
Domvanalimabe —Domvanalimabe é o primeiro anticorpo monoclonal experimental de Fc-silencioso em ensaios em desenvolvimento que foi desenhado para bloquear e ligar-se ao imunorreceptor de células T com domínios Ig e ITIM (TIGIT), uma proteína presente nas células imunes que atua como um freio na resposta imunitária. As células cancerosas podem explorar o TIGIT para evitar a detecção pelo sistema imunológico. Ao ligar-se ao TIGIT, o domvanalimabe foi desenvolvido para ativar vias de ativação imunitária e ativar células imunitárias para atacar e matar células cancerígenas. Domvanalimabe demonstrou cobertura completa do alvo em todas as células imunes que expressam TIGIT no sangue dos pacientes.
Domvanalimabe está sendo avaliado em três estudos de registro de Fase 3 em cânceres de pulmão e gastrointestinais, incluindo: (1) STAR-121, avaliando domvanalimabe mais zimberelimabe e quimioterapia versus pembrolizumabe mais quimioterapia em CPNPC de primeira linha, independentemente dos níveis de expressão de PD-L1; (2) STAR-221, avaliando domvanalimabe mais zimberelimabe e quimioterapia versus nivolumabe mais quimioterapia em adenocarcinomas de primeira linha localmente avançados, irressecáveis ou metastáticos gástricos, esofágicos e de junção gastroesofágica; e (3) PACIFIC-8, sendo operacionalizado pela AstraZeneca, avaliando domvanalimabe mais durvalumabe em CPNPC de estágio 3 irressecável.
Zimberelimabe— Zimberelimabe é um anticorpo monoclonal anti-proteína 1 de morte celular programada (PD-1) que se liga ao PD1, com o objetivo de restaurar a atividade antitumoral das células T. Como um anticorpo diferenciado de nova geração, totalmente humano, o zimberelimabe demonstrou alta afinidade, seletividade e potência em vários tipos de tumores.
Guangzhou Gloria Biosciences Co. Ltd., que detém os direitos de comercialização do zimberelimabe na Grande China, obteve aprovação para o zimberelimabe como o primeiro e único anticorpo anti-PD-1 para tratar câncer cervical recorrente ou metastático (setembro de 2023). Além disso, na China, o zimberelimabe foi aprovado para tratar o linfoma de Hodgkin clássico recidivado ou refratário (agosto de 2021). O Zimberelimabe não está aprovado para qualquer uso nos EUA ou em outras regiões fora da China. Gloria conduz suas atividades de desenvolvimento e comercialização de forma independente da Arcus e da Gilead.
Arcus Biosciences —A Arcus Biosciences é uma empresa biofarmacêutica global de desenvolvimento clínico que desenvolve moléculas diferenciadas e medicamentos combinados para pessoas com câncer. Em parceria com outras empresas, pacientes e médicos ao redor do mundo, a Arcus está acelerando o desenvolvimento de medicamentos first in class, ou best in class, contra alvos e vias biológicas bem caracterizados e estudando combinações novas e direcionadas pela biologia que tem o potencial de ajudar pessoas com câncer a viverem mais. Fundada em 2015, a empresa tem acelerado o desenvolvimento de múltiplos medicamentos investigacionais em estudos clínicos, incluindo novas abordagens de combinações que tem como alvo TIGIT, PD-1, o eixo adenosina (CD73 e receptor dual A2a/A2b) e HIF-2a. Para mais informações sobre os programas clínicos e pré-clínicos da Arcus Biosciences, acesse o site.
Gilead Sciences —Gilead Sciences, Inc. é uma empresa biofarmacêutica que tem buscado e atingido avanços na medicina há mais de três décadas, com a meta de criar um mundo mais saudável para todas as pessoas. A empresa está comprometida com o avanço de medicamentos inovadores para prevenir e tratar doenças de ameaça à vida, incluindo HIV, hepatite viral, covid-19 e câncer. A Gilead opera em mais de 35 países em todo o mundo, com sede em Foster City, Califórnia.