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05/08/2023

Estudos Alliance da Gilead apresenta bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida no IAS 2023

Dados demonstram ainda mais o perfil de segurança e eficácia em uma ampla gama de pessoas e comunidades impactadas pela epidemia global de HIV. Bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida avaliado em uma amplagama de pessoas com HIV,incluindo mulheres grávidase populações pediátricas. Dados de 96 semanas do estudo Alliance mostram durabilidade de bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida em adultos com HIV e coinfecção por HBV–

A Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunciou os resultados de diversos estudos que reforçam bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida como uma opção de tratamento para uma ampla gama de pessoas com HIV. Os achados mais recentes incluem informações importantes sobre o tratamento de mulheres grávidas, de crianças a partir de dois anos de idade (pesando pelo menos 14 kg a menos de 25 kg) com supressão virológica e dados positivos da Semana 96 do estudo Alliance em adultos com coinfecção por HIV/hepatite B (HBV) que estavam iniciando a terapia. Os dados foram apresentados na 12ª Conferência da Sociedade Internacional de AIDS (IAS) sobre Ciências do HIV(IAS 2023), realizada de 23 a 26 de julho, em Brisbane, Austrália.

Mulheres Grávidas com HIV 0151 Em um estudo aberto que avaliou a farmacocinética, segurança e eficácia da troca para bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida uma vez ao dia em mulheres grávidas com HIV com supressão virológica. Bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida foi geralmente bem tolerado e todos os participantes mantiveram a supressão virológica no parto (RNA do HIV-1 <50 cópias/mL; n=32). Além disso, não foram observados casos de transmissão perinatal do HIV. Nenhum evento adverso (EA) que levasse à descontinuação prematura e nenhum EA relacionado ao medicamento foi observado em gestantes ou recém-nascidos. Estes resultados sugerem que bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida pode ser uma opção de tratamento apropriada durante a gravidez sem necessidade de alteração da dose.

—Este estudo demonstra o papel potencial de B/F/TAF como um tratamento de HIV em mulheres grávidas, uma população que tem sido historicamente difícil de estudar e que continua a ter necessidades significativas —declarou Dra. Anchalee Avihingsanon, PhD, pesquisadora sênior, HIV–NAT, Centro de Pesquisa em AIDS da Cruz Vermelha Tailandesa, Tailândia. —O perfil clínico de bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida é apoiado ainda mais pelos dados de segurança e nenhuma transmissão de mãe para filho neste estudo, bem como por dados que mostram que a dosagem normal pode ser apropriada. Esses são achados importantes para mulheres grávidas e seus profissionais de saúde ao considerar o tratamento para o HIV—.

HIV Pediátrico — Dados adicionais apresentados na IAS 2023 incluíram uma análise de dois estudos abertos em andamento que avaliam o peso, altura, índice de massa corporal (IMC) e parâmetros do metabolismo lipídico de crianças com HIV com supressão virológica (81,6% negras; com idade ≥2 anos e pesando entre 14 e 25 kg) que mudaram para bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida (n=22) ou elvitegravir/cobicistate/entricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF; n=27). Na semana 48, a proporção de participantes com baixo peso diminuiu de 20,4% para 14,3%, enquanto a proporção de participantes com peso normal aumentou de 67,3% para 73,5%, respectivamente. Enquanto isso, a proporção de participantes com sobrepeso ou obesidade se manteve estável em 12,2%. No geral, os parâmetros do metabolismo lipídico geralmente melhoraram durante 48 semanas de tratamento. Atualmente, as crianças com HIV devem estar em terapia antirretroviral por toda a vida. Isso reforça a importância de estudar os impactos do tratamento no peso, altura, índice de massa corporal e parâmetros lipídicos nessa faixa etária.

—É importante limitarmos o potencial de alterações de peso e metabólicas como resultado do tratamento antirretroviral em crianças pequenas com HIV —declarou Dra. Eva Natukunda, chefe do Departamento de Pediatria, Centro de Pesquisa Clínica Conjunta, Uganda. —Neste estudo, os resultados dos regimes baseados em TAF reforçam ainda mais o papel desses regimes como uma opção de tratamento apropriada para esta população—.

Em outubro de 2021, a Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos Norte-Americana (FDA) aprovou uma apresentação farmacêutica em comprimidos de baixa dosagem de bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida para pacientes pediátricos pesando pelo menos 14 kg a menos de 25 kg com supressão virológica ou virgens de tratamento. Na União Europeia, o bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida está autorizado para o tratamento da infecção pelo HIV em adultos e pacientes pediátricos com pelo menos dois anos de idade e pesando pelo menos 14 kg sem evidência atual ou passada de resistência viral à classe dos inibidores da integrase, entricitabina ou tenofovir.

Coinfecção por HIV/HBV — Alliance é um estudo de Fase 3 em andamento que avalia bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida versus dolutegravir 50 mg (DTG) + entricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, F/TDF, DTG+F/TDF, em adultos com coinfecção por HIV-1/HBV iniciando o tratamento. Os resultados da Semana 96 demonstraram a eficácia de ambos os esquemas antirretrovirais. Os participantes que iniciaram o tratamento com bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida (n=121) ou DTG+F/TDF (n=122) tiveram taxas de supressão viral igualmente altas e sustentadas. Esses dados, combinados com o menor impacto de TAF versus TDF nos parâmetros ósseos e renais, mostram benefícios clínicos de bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida para adultos com HIV-1 e HBV iniciando terapia antiviral.

Os resultados da Semana 96 mostram níveis numericamente maiores de supressão viral da hepatite B (DNA do HBV <29IU/mL) com bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida (75% vs. 70%; IC de 95% – 8,3%, 13,4%, p=0,64). É importante ressaltar que os participantes que iniciaram o tratamento combictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida tiveram normalização numericamente maior da alaninaaminotransferase (ALT) (72% vs 57%, p=0,13) e perda de antígeno de superfície da hepatite B (23% vs. 14%, p=0,066) e soroconversão (9% vs. 7%, p=0,44). Como esperado, os participantes que iniciaram o tratamento com bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida ou DTG+F/TDF também apresentaram altas taxas de supressão do HIV (RNA do HIV-1 <50 cópias/mL) na Semana 96 (87% vs. 88%; IC 95% – 8,9% para 8,3%, p=0,94) com aumentos médios na contagem de células CD4 de 261 e 229 células/μl a partir da linha de base, respectivamente. Além da Semana 96, participantes selecionados poderão receber bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida em uma fase de extensão aberta por até 48 semanas.

Outros resultados do estudo mostraram que os achados de segurança foram semelhantes entre os grupos bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida e DTG+F/TDF. Os eventos adversos (EAs) incluíram infecção do trato respiratório superior (19,8% vs. 14,8%), covid-19 (38% vs. 36,1%), pirexia (12,4% vs. 13,1%), aumento de ALT (8,3% vs. 12,3%) enasofaringite (12,4% vs. 6,6%).

—A Gilead está comprometida com o tratamento do HIV em uma ampla gama de pessoas com diversas necessidades de saúde, que é a base de nossos esforços globais para ajudar a acabar com a epidemia— declarou Dr. Jared Baeten, PhD, vice-presidente de Desenvolvimento Clínico de HIV, Gilead Sciences. —Esses estudos se baseiam em nossa compreensão do bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida e seu papel em ajudar as pessoas afetadas pelo HIV, fornecendo dados de tratamento clinicamente relevantes para mulheres grávidas, crianças e pessoas que vivem com comorbidades como o HBV—.

O uso de bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida em indivíduos com infecção por HIV/HBV é experimental e a segurança e eficácia deste uso ainda não foram estabelecidas.

Não há, atualmente, cura para o HIV ou AIDS.

Alliance (NCT03547908) —Alliance é um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego desenhado para avaliara segurança e eficácia de bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida ou DTG+F/TDF (com placebo) em adultos iniciando tratamento para coinfecção por HIV/hepatite B (HBV). Os desfechos primários avaliaram a proporção de adultos com supressão do RNA do HIV-1 (<50 cópias/mL) e a proporção de adultos com supressão do DNA do HBV no plasma (<29 UI/mL) na Semana 48. Os desfechos secundários incluirão a eficácia de bictegravir/entricitabina/tenofovir alafenamida versus DTG+F/TDF pela obtenção da supressão do RNA do HIV-1 (<50 cópias/mL), supressão do DNA do HBV (<29 UI/mL) e o perfil de segurança e tolerabilidade dos dois tratamentos grupos na Semana 96. Na semana 48 e na semana 96, a normalização da ALT e a perda de anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAg) são avaliadas.